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为探索有效心肌保护途径和方法

麻醉科一课题通过验收

揭示肝移植围术期心肌损伤机制



  日前,麻醉科喻文立主任医师开展《肝移植围术期心肌损伤和乌司他丁保护机制的初步探讨》。该课题通过研究肝移植受体围术期心肌损伤标志物、血清细胞因子表达、血清内毒素和外周血单核细胞表面Toll样受体4(TLR4)的变化规律,拟揭示肝移植围术期心肌损伤机制并探讨乌司他丁保护的效应,为探索行之有效的心肌保护途径和方法提供理论依据参考和临床依据。研究通过大量的试验数据及分析,发现乌司他丁可抑制单核细胞TLR4表达,缓解机体炎症反应,减轻炎症因子对肠屏障的进一步损伤,降低血清内毒素浓度,并进一步抑制全身炎症反应,最终达到心肌保护效应。对活体肝移植患者术中心肌保护具有较强的临床指导价值。
  该研究设计合理,方法正确,数据可靠,结果可信,实用性强。完成了计划任务书内的预期指标,通过验收。
  课题选择成人活体肝移植患者,分为实验组(输注乌司他丁)和对照组,采集血清标本检测细胞因子、心肌损伤标志物和内毒素(LPS)水平,通过流式细胞仪检测TLR4。研究发现:1.TLR4信号转导途径是炎症反应激活的重要机制,决定着炎性反应的发展方向。内毒素是TLR4的特异性配体,肝移植术中随着内毒素的大量释放入血,TLR4在外周血单核细胞的表达明显增加,进而诱导大量的炎性细胞因子释放,导致心肌细胞的损伤加重,血清中cTnI和CK-MB的含量明显升高。2. 乌司他丁通过抑制外周血单核细胞TLR4表达来抑制炎症信号通路激活,缓解全身炎症反应,减轻炎症因子对肠屏障的进一步损伤,降低血清内毒素浓度,进一步抑制全身炎症反应,最终达到心肌保护效应。本研究为肝移植相关心肌损害时的防治提供了重要的理论依据,具有创新性。
  目前肝移植患者术后ICU停留时间约3-7天,平均住院时间约25-30天。通过研究肝移植相关心肌损伤的发病机理及乌司他丁的保护效应,提高药物性心肌保护临床疗效,降低患者发病率10-20%,缩短患者ICU停留时间1-2天,减少住院时间5-7天,每年约降低诊疗成本300-400万元,具有显著的经济效益。肝移植术后心血管并发症的发生率可达10%~47% ,是预后不良的主要原因之一。通过揭示肝移植心肌损伤机理,为临床防治心肌损伤提供理论依据,减少术后心肌损伤发病率10-20%,提高肝移植患者术后生存率5-10%,明显改善患者术后生存质量,具有显著的社会效益。(科技处)


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